2014年アメリカ・メキシコ国境付近で反乱軍によるテロが発生した。米国大統領の指示で、スコット・ミッチェル隊長率いる特殊精鋭部隊「ゴースト」は、テロ制圧に挑む。彼らに言い渡された任務は、テロリストによる反乱を治め、彼らが所持するといわれる核弾頭の存在を確かめること。
チーム・ゴーストよ、アメリカを守れ!!
・クロスコム2.0
クロスコムはコマンド用インターフェイスで、戦況の確認やチームメンバーとの交信ができる。クロスコムを使うことでメンバーや戦車、無人偵察機、ヘリ等の戦闘車両の視点に切り替え、多角的に戦況に確認し指示を出すことができる。今作ではクロスコムが大幅に進化しクロスコム2.0になった。クロスコム2.0ではディスプレイ表示がフルスクリーンになり、より立体的な戦略立案が可能！
・最新の武器・装備
現在米軍で実際に研究開発中であるプロトタイプの銃やミサイルを含む、30種類以上の次世代武器が操作可能。現代の本物の戦争が、体感できる！
・ミュール
軍用支援6輪車のミュールが支援車両として新登場！戦闘中にミュールを呼び寄せ、その場で武器の交換、弾の補充、体力の回復が可能になった！
・オンライン対戦
画面分割では最大4人、オンラインでは最大16人で、世界中のプレイヤーと対戦ができる。キャンペーンモードのストーリーはシングルプレイと連動。シングルプレイの前編のストーリーを協力して進めることができる。ソロ、チーム、コープ、デスマッチなど複数用意されたモードでは、複数のミッション、設定から細かい選択が可能。
・PLAYSTATION®3のコントローラーSIXAXISに対応
主人公ミッチェルのアクション（立ち上がる、しゃがむ、スライドする、ロールする、ダイブする）はもちろん、ドローンやミュールをはじめとした指令対象への指示、スコープのズームまで多彩なアクションを直感的な操作で行なうことができる。